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科研诚信与质量平台 · 由Proofig AI团队打造

所有诚信与质量检查，尽在一次审查。按您的需求配置。

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  • 每项发现均可追溯至原文
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J. Mol. Biol. · Vol 436 · Issue 8 · 2026doi:10.1016/jmb.2026.04.138Received 12 Jan · Revised 9 Mar · Accepted 28 Mar 2026 · Open AccessRAD51–BRCA2 coupling stabilises replicationforks under oncogene-induced stressA. Thornton, M. Delgado, P. Ramaswamy, J. O'Brien, L. Hartmann, H. Tanaka¹Stanford University · ²MIT · ³Chan Zuckerberg Biohub · ⁴RIKEN · *[email protected]AbstractReplication stress is a hallmark of oncogene-driven tumorigenesis, yet how RAD51 and BRCA2 stabilise stalledforks in primary human cells remains incompletely resolved. We apply longitudinal single-cell imaging (n = 4,812cells, 23 donors) to quantify fork restart kinetics under hydroxyurea challenge, and show RAD51 residence timescales with BRCA2 occupancy (R² = 0.84, p < 0.001), a coupling disrupted in BRCA2-L2510P carriers.Keywords: replication stress · homologous recombination · RAD51 · BRCA2 · single-cell imaging1. IntroductionThe integrity of replication forks under oncogenic stressis a central fulcrum of genome stability [1,2]. RAD51nucleofilament assembly is rate-limiting for protection[3], and its loading by BRCA2 is a canonical tumour-suppressive axis [5,6]. Prior bulk assays gave inconsistentRAD51:BRCA2 ratios for fork stability, motivating thesingle-cell, single-molecule approach developed here.2. ResultsWe established a longitudinal imaging pipeline in CD34⁺progenitors, tracking endogenous RAD51-mEGFP and BRCA2-mCherry across 72 h of hydroxyurea exposure (Fig. 1).Single-molecule photobleaching confirmed 1:1 labelling;fork-restart frequency correlated with mean RAD51residence time (τ_res = 18.3 ± 2.1 s, Fig. 2).250150100755037RAD51BRCA2γH2AXα-tubulinCtrlWTWT+HUKOL2510PFig. 1. Immunoblot of iPOND fork complexes; co-enrichmentof RAD51/BRCA2 is lost in L2510P carriers (lane 5).2.1 Single-molecule trackingImaging used a Nikon Ti2 with a 60× 1.49 NA TIRFobjective at 50 ms exposure, 10 Hz, over 600 s per field.Trajectories were linked in TrackMate v7.11 and filteredfor SNR > 4. Restart latencies were bimodal: a fastpopulation (τ₁ = 41 ± 6 s) comprised 68% of events, theslow class enriched in monoallelic BRCA2 carriers.2.2 Fork-complex compositioniPOND immunoblots showed stoichiometric co-enrichment ofRAD51 and BRCA2 in wild-type cells (ratio 1.07 ± 0.14),falling to 0.31 ± 0.08 in L2510P (p < 0.001). This losstracked with accelerated fork degradation and elevatedγH2AX, indicating compromised fork protection. DNA combingconfirmed reduced fork speed and symmetry in carriers.3. MethodsCD34⁺ cells from three donors (Stanford IRB #2026-0418)were cultured in StemSpan SFEM II with SCF, FLT3L and TPO.Hydroxyurea was applied at 2 mM for the durations shown.Foci were segmented with Cellpose and quantified pernucleus; comparisons used two-way ANOVA with Bonferronicorrection. The fork-restart rate constant was derived as:krest=[BRCA2] · τK_d + [BRCA2](1)20406080102540557085100Time after HU (min)RAD51 foci / nucleusControl (n=23)L2510P (n=18)***Fig. 2. Focus-resolution kinetics; L2510P shows acceleratedloss (p < 0.001, two-way ANOVA, error bars = SEM).Confocal imaging of nuclear foci revealed pronouncedspatial co-localisation of RAD51 and γH2AX at stalledforks (Fig. 3; Pearson r = 0.78, n = 412 fields), largelyabsent in cells lacking functional BRCA2.5µmDAPI5µmRAD515µmγH2AX5µmMergeFig. 3. Confocal RAD51/γH2AX foci; scale bar 5 µm.Table 1. Summary statistics (mean ± SD).GenotypenfociτpWT239.141–Het217.473.02L2510P185.3112<.001Data: zenodo.org/record/10918842References[1] Zeman MK, Cimprich KA.Causes & consequences of replication stress. Nat Cell Biol (2014).[2] Moldovan GL, Pfander B, et al.PCNA, the maestro of the replication fork. Cell (2007).[3] Taglialatela A, Alvarez S, et al.Fork stability in BRCA1/2-deficient cells. Mol Cell (2017).[4] Schlacher K, Christ N, et al.BRCA2 blocks stalled fork degradation. Cell (2011).[5] Lomonosov M, Anand S, et al.Stabilization of stalled forks by BRCA2. Genes Dev (2003).[6] Mijic S, Zellweger R, et al.Fork reversal in BRCA2-defective cells. Nat Commun (2017).AI 生成文本AI 生成文本图像篡改图像篡改图像重复图像重复AI 生成图像AI 生成图像曲线图与统计图表重复曲线图与统计图表重复统计一致性统计一致性图表与图注匹配图表与图注匹配DOI 与元数据DOI 与元数据图像抄袭剽窃图像抄袭剽窃已撤稿参考文献已撤稿参考文献虚构的参考文献虚构的参考文献数据可用性数据可用性署名与作者单位署名与作者单位论文工厂信号论文工厂信号参考文献分析参考文献分析科研伦理科研伦理方法与严谨性方法与严谨性创新性与贡献创新性与贡献同行评议分析同行评议分析可重复性可重复性可复现性信号可复现性信号DOI 与元数据方法与严谨性统计一致性论点与引用一致性图像篡改已撤稿参考文献
转变

如今，每项检查都分散在不同的工具里。

图像在一处，参考文献在另一处，统计学又在第三处：每一项都是没有上下文的信号，而导致拒稿和撤稿的问题浮现得太晚。Octym 用一次审查取代这一切。

发现得太晚OCTYM · 一次审查可溯源可溯源可溯源可溯源可溯源可溯源

六种工具，六个信号，汇聚为一次审查

解决方案

一个平台。为每一种审查提供解决方案。

Octym 是一个产品，即 Octym 平台，并根据您的身份配置成相应的解决方案：研究人员的下一次投稿、科研机构的资助机构与实验室、出版商的期刊、诚信与调查团队的下一个案件。每一种都由您的 Octym 团队量身定制，并完全由您掌控。

作者、PI 与基金申请人

研究人员

  • 依据资助机构自身的评审标准检查基金申请书
  • 提交之前，完成所有诚信与质量检查
  • 问题在尚易解决时即被发现
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科研管理部门、实验室及其研究人员

科研机构

  • 依据各资助机构的要求检查基金申请书
  • 为每位作者提供完整的投稿前审查
  • 检查项按您的研究人员所投期刊进行配置
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编辑部与期刊团队

出版商

  • 每份投稿均对照贵刊的规则进行筛查
  • 在同行评议之前发现论文工厂信号
  • 每本期刊按各自的方式配置
  • 编辑部门与诚信部门共用一个平台
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科研诚信办公室负责人、出版商诚信部门与伦理委员会

诚信与调查团队

  • 以取证深度审查任何论文，无论是否已发表
  • 每项发现均可追溯至原文
  • 按您委员会的标准形成记录
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这些是大多数团队的起点。资助机构和基金组织也在同一平台上运行，您需要的任何审查场景同样如此：不同的组织、不同的下属单位、不同的审查配置，同一个 Octym。

量身定制

您的要求，您的规则。为您配置。

选择 Octym，您得到的不只是一个平台，还有一支团队。他们会了解您的规则、您的要求以及您尤其担心的问题；据此为您设置审查；并在您有新需求时随时调整。

期刊的筛查、资助机构的核查清单、调查所需的深度。由能与您直接沟通的人，为您打造。

OCTYM · 您的审查

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我们如何为您定制 Octym
检查内容

决定稿件能否经得起检验的每一项检查。

分为三大类：稿件本身的内容；稿件与已发表记录及提交对象要求的对照情况；以及科学内容是否可靠。三类权重相同，每项发现均可追溯至原文。

稿件内部完整性

源自稿件本身的问题：被篡改或重复的图表、对不上的数字、不相符的图注。这些明确且必须修正的问题会被优先呈现。

10 项检查

外部检查与要求

将研究成果与其外部的一切进行比对：已发表文献、权威记录，以及拟提交对象的各项要求。

10 项检查

科研质量

对研究本身的分析：方法是否可靠、研究能否被重复，以及其科学性能否经得起检验。

6 项检查

一次审查 · 多重视角

稿件内部完整性

AI 生成文本信号图像篡改图像重复AI 生成图像曲线图与统计图表重复统计与分析一致性图表与图注一致性论点与引用一致性内部一致性既往发表与重复使用披露

外部检查与要求

图像与曲线图抄袭剽窃已撤稿参考文献检测虚构 / 不存在的参考文献DOI 与元数据解析参考文献分析数据与代码可用性论文工厂信号署名与作者单位一致性资助机构要求投稿要求与完整性

科研质量

方法与严谨性可重复性可复现性信号科研伦理创新性与贡献同行评议级分析
查看全部检查内容

表层之下

从每一个角度审视，直到经得起检验。

对照论文其余部分、其背后的数据以及已发表文献加以衡量。

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差异所在

Octym 带来的独特价值。

与您的审查对话Octym 特色功能

一份审查， 可以与您对话。

向智能体提出任何问题：某张图表为何被标记、可重复性方面的缺漏在哪里、伦理声明是否站得住。所有回答均基于稿件本身，每一条陈述都链接至原文出处。

Fig. 2p = 0.012[14] Marsh et al., 2021…
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图像与图表完整性由 Proofig 提供支持

图像完整性检查，达到科学研究所要求的深度。

由 Proofig 提供支持（已被《Science》系列期刊采用，并受到全球领先的科研机构和出版商信赖），其取证分析可与已发表文献进行比对，还能检测曲线图、统计图表、示意图和数据图中的重复与抄袭剽窃。

参考文献与引用智能分析依托数据库

每一条参考文献，都对照已发表记录核查。

已撤稿、虚构和信息不符的参考文献，以及无法支撑其论点的引用：每一项都在上下文中呈现，并附有参考文献列表背后的分析数据。

参考文献全部 58已撤稿 1虚构文献 1无支撑 3
  • 14

    Zhang et al., 2019

    Retraction Watch，2022 年

    已撤稿
  • 22

    Okafor & Lee, 2021（未找到 DOI）

    虚构文献
  • 31

    Garcia et al., 2018

    引用以支持 X；原文报告 Y

    不支持论点

参考文献年限

开放获取

0%

知名期刊

0%

由 Proofig 团队打造

科学图像完整性领域备受信赖的品牌，如今开始审查整份稿件。

Octym 由 Proofig 团队打造，而 Proofig 本身为每一次 Octym 审查中的图像完整性检查提供支持。

已被《Science》采用

《Science》系列期刊使用 Proofig 对旗下全部六本期刊的图像进行筛查。

Proofig

广受科研界信赖

为全球领先的研究人员、出版商和科研机构所倚重。

Proofig

规模领先的图像抄袭剽窃数据库

每一张图表都经 Proofig 检查是否存在篡改、重复、抄袭剽窃和 AI 生成。

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